Bộ phim xoay quanh câu chuyện của hai cô gái tỉnh lẻ: Trà Mi & Hải Yến, sau khi tốt nghiệp đại học, cả hai quyết định ở lại Sài Gòn lập nghiệp. Đồng cảnh ngộ, cùng thuê nhà ở chung, hai cô gái trẻ nhanh chóng trở thành đôi bạn thân thiết.

Trà Mi mồ côi cha mẹ từ nhỏ, nên cô rất chịu khó và có tính tự lập, hiền hậu nhu mì, luôn biết nhường nhịn, muốn đi lên bằng chính sức lao đông của minh. Nhìn thấy nhu cầu muốn được trò chuyện và giãi bày tâm sự của nhiều người, Trà Mi nảy ra ý tưởng thành lập một công ty để đáp ứng nhu cầu đó. Cô đặt tên cho công ty là Cỏ Đuôi Gà, để nhớ về ký ức một thời của tuổi thơ. Tuy nhiên, Cỏ Đuôi Gà không tồn tại được lâu, bởi Trà My quá đơn độc và không đủ khả năng tài chính.

Trái ngược với Trà Mi, Hải Yến là người có tính cách mạnh mẽ, khôn ngoan và lắm mưu mẹo. Hải Yến luôn sống hết mình với bạn bè và những người chung quanh nhưng cũng muốn đạt được thành công bằng mọi giá, bất chấp hậu quả. Cô luôn biết tận dụng lợi thế sắc đẹp và ngoại hình của mình để đạt được mục đích bằng con đường ngắn nhất và hiệu quả nhất.

Hai người bạn, hai tính cách, số phận của hai người cũng rẽ theo hai hướng khác nhau và đi đến đối đầu đã tạo nên kịch tính cho bộ phim.